标签-药物标签要求理论PPT PDF

标签-药物标签要求理论PPT PDF

标记:

术语“标签”指的是物品直接容器上或任何包装或包装上的所有标签和其他书面、印刷或图形,但任何外部运输容器除外。

标记?

术语“标签”指定直接容器上的标签部分。包含单一物品的装运集装箱,除非该集装箱本质上也是直接集装箱或消费者包装的外部,否则应贴上标签,至少标明产品标识(受控物品除外)、批号、有效期以及储存和配送条件。除了为这些物品规定的药典要求外,这些药典中的物品还必须符合政府机构可能颁布的标签要求。

标签:每剂量单位的成分量:

除非个别专论中另有说明,否则药品的强度在容器标签上以微克或毫克或治疗活性部分或原料药的克数或百分比表示,以标题中使用的形式为准。然后在标签中提供活性部分和原料药名称及其当量。胶囊、片剂或其他单位剂型中的官方物品应贴上标签,以表示每个此类单位中包含的每种活性成分或公认营养素的数量;但在单位剂量口服溶液或悬浮液的情况下,无论是作为液体制剂提供,还是作为添加指定体积特定稀释剂后由固体构成的液体制剂提供,标签应表示在可交付量规定的条件下交付的每种活性成分或公认营养素的数量〈698〉. 非单位剂型的官方药品应贴上标签,以表示每毫升或每克中每种活性成分的数量,或表示每种此类成分的百分比(见8.140,百分比浓度),但拟用于产生口服液的口服液或固体除外,按照液体或产生液体的每5毫升部分贴上标签。除非专著或章节中另有说明,否则此类强度或数量声明应仅以公制单位表示。

标记:使用前导零和终端零

为了帮助最大限度地减少配药和给药过程中出现错误的可能性,以整数表示的活性成分的数量应显示为不带小数点的数字,小数点后紧跟着零位(例如,表示为4毫克[不是4.0毫克])。当以小于1的十进制数字表示时,活性成分的数量应在小数点前以零表示(例如,表示为0.2 mg[而非0.2 mg])。

药物盐的标签

官方物品只有一个官方名称是一项既定原则。为了节省标签上的空间,并且由于从业人员熟知最常见的无机盐药物的化学符号是书面形式的同义词,因此允许在标记官方物品时使用以下替代品:是盐:HCl表示盐酸盐;HBr表示氢溴酸盐;Na表示钠;K表示钾。符号Na和K用于缩写有机酸盐的名称,但在正式名称开头出现“钠”或“钾”时不使用这些符号(例如,苯巴比妥钠是可接受的,但水杨酸钠不可写入)。

含维生素产品的标签

标签-药物标签要求理论PPT PDF
官方药品的维生素含量应以公制单位/剂量单位在标签上注明。维生素A、D和E的含量也可以用USP单位表示。以公制单位申报的维生素A数量是指视黄醇(维生素A醇)的当量。营养补充剂的标签上应标有识别批号、控制号或批号。10.40.50. 含有植物成分的产品标签拟用作膳食补充剂的草药或其他植物的标签上有这样一句话:“如果您正在怀孕或哺乳婴儿,请在使用前咨询健康专家

标记肠外和局部制剂

用于非肠道或局部使用的制剂的标签上注明了所有添加物质的名称(见5.20,添加物质、赋形剂和成分,见注射剂下的标签〈1.〉), 对于肠外制剂,也包括其数量或比例,但为调节pH值或达到等渗性而添加的物质除外,标签可能仅表明其存在和添加原因。

电解质标签:

替代治疗用电解质(如氯化钠或氯化钾)的浓度和剂量应在标签上以毫当量(mEq)表示。产品标签还应以重量或百分比浓度表示成分的数量。

酒精标签:

液体制剂中的酒精含量应在标签上以C2H5OH的百分比(v/v)标明。

国际单位制常用符号

国际单位制和其他单位常用的符号
详情如下:
Bq =贝克勒尔dL =分升
kBq=千贝克勒尔L=升
MBq=兆贝克勒尔毫升=毫厘
GBq=千兆贝克勒尔μL=微升
Ci =居里公式=克当量重量
mCi=毫居里mEq=毫当量
μCi=微尿酸摩尔=克分子量(摩尔)
达尔顿(相对分子质量)
Gy=灰色mmol=毫摩尔
mGy=毫灰色Osmol=osmole
m=米摩尔=毫摩尔
dm=分米Hz=赫兹
厘米=厘米kHz=千赫兹
毫米=毫米兆赫=兆赫
μm=千分尺(0.001mm)V=伏特
纳米=纳米MeV=百万电子伏
kg =千克keV =千电子伏特
g =克mV =毫伏
毫克=毫克磅/平方英寸=磅/平方英寸
μg;微克=微克帕=帕斯卡
ng =纳克kPa =千帕
pg=象形图g=重力(离心时)
fg=股骨图
a以前使用了符号mμ(表示微米)。
b使用一毫升d在本文中等于一立方厘米(cc)。
c USP和NF中使用符号μg表示微克,但不是微克
可表示为“mcg”,用于标签和处方目的。术语
“γ”用γ表示,在生化中经常用来表示微克
文学

[#PDF PPT]热风炉工作原理灭菌图SOP使用温度

热风炉工作pdf

热风烘箱工作原理灭菌标签图温度[#PDF PPT]是本文的主要主题。灭菌和无菌处理是医疗保健产品生产和许多医疗保健服务的基本做法。以适当的方式执行这些过程对病人的安全至关重要。

热风炉用于对医疗领域中使用的设备和材料进行消毒。热风炉是干热灭菌的一种。干热灭菌用于不能湿润的设备,以及在高温下不会熔化、着火或变形的材料。湿热灭菌使用水煮沸物品或蒸汽灭菌,所需时间不比干热灭菌长。未在热风炉中灭菌的物品包括手术敷料、橡胶物品或塑料材料。在热风炉中灭菌的物品包括:

玻璃器皿(皮氏培养皿、烧瓶、移液管和试管)
粉末(淀粉、氧化锌、磺胺嘧啶)
含有油的材料
金属设备(手术刀、剪刀和刀片)
玻璃试管可以用热风炉消毒
玻璃试管可以用热风炉消毒
热风炉使用超过几个小时的极高温度来消灭微生物和细菌孢子。这种烤箱通过加热物品的外表面来进行消毒,然后吸收热量并将其移向物品的中心。

热风炉通常需要对物料进行消毒的温度和时间是170摄氏度30分钟,160摄氏度60分钟,150摄氏度150分钟。

热风烘箱影象

热风炉原理(干热灭菌)

干热灭菌是通过传导来完成的。热量被物品的外表面吸收,然后一层一层地向物品的中心传递。整个物品最终将达到灭菌所需的温度。

干热通过氧化分子造成大部分损害。基本细胞成分被破坏,生物体死亡。温度维持了将近一个小时,以杀死最难对付的抗性孢子。

热空气灭菌器灭菌最常见的时间-温度关系为

170°C(340°F)放置30分钟,
160°C(320°F)放置60分钟
150°C(300°F)持续150分钟或更长时间,具体取决于体积。

热风炉ppt的工作原理采用diagam ppt

热风炉工作原理灭菌贴标图PDF ppt

注:应使用萎缩芽孢杆菌孢子监测干热灭菌过程,因为它们比嗜热脂肪土杆菌孢子更耐干热。主要致死过程被认为是细胞成分的氧化。

热风炉的工作原理

热风炉的类型

静态空气类型和
强制通风式。

干热消毒器有两种类型:

静态空气类型和
强制通风式。
静态空气式灭菌器被称为烘箱式灭菌器,因为装置底部的加热盘管通过重力对流使热空气在室内上升。这种干热式灭菌器的加热速度慢得多,达到灭菌温度需要更长的时间,并且在整个过程中温度控制不均匀hamber比强制通风式的要大。

强制空气或机械对流消毒器配有一个电机驱动的鼓风机,使加热的空气在整个腔室中高速循环,允许从空气中更快速地传递能量到仪器。

热风烘箱标签图

热风炉图

热风炉的使用(干热灭菌)

干热柜安装方便,运行成本相对较低;
它能穿透材料
无毒,不破坏环境;
它对金属和尖锐仪器无腐蚀性。
干热灭菌的缺点

由于热渗透和微生物杀灭速度慢,该方法耗时。
高温不适用于大多数材料。

热风炉的工作原理

干热灭菌是通过传导来完成的。热量被物品的外表面吸收,然后一层一层地向物品的中心传递。整个物品最终将达到灭菌所需的温度。

干热通过氧化分子造成大部分损害。基本细胞成分被破坏,生物体死亡。温度维持了将近一个小时,以杀死最难对付的抗性孢子。

热空气灭菌器灭菌最常见的时间-温度关系为

170°C(340°F)放置30分钟,
160°C(320°F)放置60分钟
150°C(300°F)持续150分钟或更长时间,具体取决于体积。

不同类型的热风炉
有两种类型的热风炉。一个是强制空气热风炉,另一个是静态空气热风炉。强制空气热风炉比静态空气热风炉更有效。

强制通风热风炉的工作原理是加热烤箱并使用风扇将热风四处移动。这有助于防止热空气上升到烤箱顶部,并将较冷的空气保持在底部。风扇使热空气在整个烤箱中保持恒定的温度。

静态空气热风烘箱通过烘箱底部的加热线圈工作。热量在整个烘箱中上升,需要较长时间才能达到所需温度。由于热量不像强制空气热风烘箱那样循环,因此整个烘箱的温度不一致。

热风炉标准操作规程

目标:

制定热风炉的操作程序。

过程:

1.连接电源。
2.打开主电源和仪器电源。
温度设定
3.按设定点(x/w)键设置所需温度。按↑ 到
提高温度和温度↓ 降温
4.临时工。传感器将保持闪烁指示的设定温度
在显示屏上设置温度。
5.也可以使用时间调整旋钮调整时间的持续时间
6.使用后,请关闭电源。

安全及预防措施:

=>最高温度:350度
C
=>启动烤箱前,确保排气鼓风机已打开。
=>确保GN2工厂已启动。
=>确保温度不会高于设定温度

打扫:

#用干燥无绒布擦拭烤箱的表面、墙壁、顶部、底部和托盘
每天用布,这样烤箱中就不会有灰尘颗粒。
#用湿无绒布擦拭烤箱的所有零件和外表面
浸泡在纯化水中,每周清洗一次,每周清洗一次

注:应使用萎缩芽孢杆菌孢子监测干热灭菌过程,因为它们比嗜热脂肪土杆菌孢子更耐干热。主要致死过程被认为是细胞成分的氧化。

热风烤箱用途(优点):

在热空气烤箱中消毒的物品包括:

玻璃器皿(皮氏培养皿、烧瓶、移液管和试管)
粉末(淀粉、氧化锌、磺胺嘧啶)
含有油的材料
金属设备(手术刀、剪刀和刀片)
玻璃试管可以用热风炉消毒
玻璃试管可以用热风炉消毒
热风炉使用超过几个小时的极高温度来消灭微生物和细菌孢子。这种烤箱通过加热物品的外表面来进行消毒,然后吸收热量并将其移向物品的中心。

注:未在热风炉中灭菌的物品为外科敷料、橡胶物品或塑料材料。

干热灭菌的缺点

由于热渗透和微生物杀灭速度慢,该方法耗时。
高温不适用于大多数材料。

传入搜索:

热风炉,热风炉,热风炉原理,热风炉原理,热风炉图纸,热风炉灭菌,热风炉用途,热风炉标签图,热风炉图,热风炉工作原理pdf,热风炉原理pdf,热风炉温度,热风炉用途,热风炉温度,热风炉工作,热风炉,热风炉工作原理,热风炉原理,热风炉原理,热风炉温度和时间,热风炉,热风炉原理,热风炉原理,热风炉原理,热风炉pdf,热风炉,热风炉使用,热风炉工作原理pdf,热风炉工作,热风炉原理pdf,热风炉原理pdf,热风炉工作原理,热风炉原理pdf,热风炉的用途,热风炉图像,热风炉工作,热风炉工作,热风炉工作原理,热风炉工作原理,热风炉工作原理,实验室热风炉,热风炉校准,验证热风炉pdf、热风炉pdf、实验室热风炉图、烘箱工作原理、热风灭菌[#pdf PPT]热风炉工作原理灭菌图SOP使用温度

[PPT PDF]制药用水系统验证-微生物鉴定

[PPT PDF]制药用水系统验证-微生物鉴定

微生物鉴定-制药用水系统验证

在特定水性微生物可能对使用水的产品或工艺有害的情况下,确定从水监测方法中回收的分离物可能很重要。在确定产品或工艺中的微生物污染源时,此类微生物信息也可能有用。通常从水系统中定期回收有限的微生物群。经过反复的恢复和鉴定,一位经验丰富的微生物学家可能会熟练地根据一些可识别的特征(如菌落形态和染色特征)进行鉴定。这可以减少具有代表性的菌落类型的鉴定数量,或者,在具备适当的分析员资格的情况下,甚至可以允许为这些微生物鉴定采取测试捷径。

警报和行动级别及规范

尽管警报和行动级别的使用通常与微生物数据相关,但它们可以与任何属性相关联。在制药用水系统中,除微生物质量外,几乎所有质量属性都可以通过近实时结果非常快速地确定。这些短延迟数据可以立即提供系统性能edback,用作持续的过程控制指标。但是,由于某些属性可能无法持续监控或数据可用性延迟很长(如微生物监控数据),适当建立的警报和行动级别可作为下一次定期监测之间或期间可能发生的质量变化的早期警报或指示。在经过验证的水系统中,过程控制应为这些监测属性生成相对恒定且足够的值,以使其警报行动层面很少被提及。

作为过程控制指示器,警报和行动水平旨在允许采取补救措施,以防止系统完全失控并产生不适合其预期用途的水。这种“预期用途”的最低质量有时被称为“规范”或“限制”。在本章开头几段中,阐述了散装水(纯化水和注射用水)专著正文中未包含微生物规范的基本原理。这并不意味着用户不应该有这些水的微生物规格。相反,在大多数情况下,此类规范应由用户制定。微生物规格应反映水仍然适合使用的最大微生物水平,而不影响使用水的工艺或产品的质量需求。由于来自给定系统的水可能有多种用途,因此应使用其中最严格的用途来制定本规范。

在适当的情况下,微生物规格可以是定性的,也可以是定量的。换言之,总微生物的数量可能与特定微生物的数量或甚至不存在特定微生物的数量一样重要。已知有问题的微生物可能包括机会性或显性病原体、潜在未检测到病原体的非致病性指示物,或已知危害工艺或产品的微生物,例如对防腐剂具有抗性或能够在产品中增殖或降解。这些微生物包括一个通常定义不清的群体,称为“不良微生物”。由于“令人反感”是一个与水的使用有关的术语,因此这类微生物的名单应针对那些可能存在问题的物种。当它们大量存在时,其负面影响最常被证明,但根据物种的不同,可能存在一个允许的水平,低于该水平,它们可能不会被视为令人反感。

[PPT PDF]制药用水系统验证-微生物鉴定微生物鉴定-制药加热系统ppt[PPT PDF]制药用水系统验证-微生物鉴定

如上所述,给定过程控制属性的警报和操作级别用于帮助维护系统控制,并避免超过该属性的通过/失败规范。警报和行动级别可以是定量和定性的。它们可能涉及微生物总数水平或特定微生物的回收率。警报级别是指当发生或超过警报级别时,表明过程可能偏离其正常运行状态的事件或级别。警报级别偏移构成警告,不一定需要采取纠正措施。然而,警报水平偏移通常会导致涉及水系统操作和QA的人员发出警报。警报级别偏移还可能导致额外的监控,对结果和相邻数据以及其他过程指标进行更严格的审查。行动级别是事件或更高级别,当它们发生或超过时,表明流程可能偏离其正常工作范围。各种行动级别“事件”的示例包括重复超过警报级别;或在多个同时发生的地点,一次出现超过较高微生物水平的情况;或个别或重复回收特定的有害微生物。超过行动水平时,应立即通知QA和参与水系统操作的人员,以便立即采取纠正措施,使工艺恢复正常操作范围。此类补救措施还应包括努力了解和消除或至少减少未来事故的发生。为了制定有效的预防措施策略,可能需要进行根本原因调查。根据活动水位偏移的性质,可能还需要评估其对该期间用水的影响。影响评估可能包括受影响批次的描述和额外或更广泛的产品测试。它还可能涉及实验性的产品挑战。

警报和行动级别应通过对历史监测数据的评估(称为趋势分析)得出。关于可能使用的方法的其他指南,从“检查”到历史数据的统计评估,都已经发布。最终目标是了解数据在典型运行期间的正常可变性。然后,可以建立触发点或触发水平,当未来数据可能接近(警报水平)或超过(行动水平)该“正常可变性”的边界时发出信号。此类警报和行动级别基于系统的控制能力,因为在典型控制的历史时期,系统一直在维护和控制。

在新的水系统中,从中得出数据趋势的历史数据非常有限或没有,通常只需根据设备设计能力组合确定初始警报和行动级别,但低于用水的工艺和产品规范。在使用的第一年内,微生物“成熟”也很常见,尤其是对环境水系统而言。在这一时期结束时,由于常规系统维护和运行的共同影响,包括机组运行重新启动、反洗、再生和消毒的频率,将允许或促进形成相对稳定的微生物种群(微生物类型和水平)。这种微生物种群通常会比新的水系统时更高,因此预计数据趋势(以及由此产生的警报和行动水平)会在“成熟”期内增加,并最终趋于稳定。

制药用水系统

水系统的设计应确保基于性能的警报和行动水平远低于水的规格。对于设计或维护较差的水系统,系统所有者可能会发现,新系统的初始微生物水平对于水的用途和规格来说是可以接受的,但成熟的微生物水平则不是。这是一种严重的情况,如果不能通过更频繁的系统维护和消毒加以纠正,可能需要昂贵的水系统翻新甚至更换。因此,水系统的设计应便于微生物控制,以便在根据警报和行动水平进行监测并进行相应维护时,水能够持续满足所有适用规范,这一点再怎么强调也不为过。

不应在与规范相当的级别上建立行动级别。这使得没有空间进行补救性系统维护,以避免规格偏差。超过规范是比行动水平偏差严重得多的事件。规格偏差可能引发广泛的成品影响调查、水系统内的实质性补救措施,包括完全关闭,甚至可能导致产品拒收。

另一个需要避免的场景是建立一个任意高的、通常是基于非绩效的行动级别。这种不切实际的行动水平剥夺了用户可能触发补救性系统维护的有意义的指标值。不切实际的高行动水平允许系统在采取行动之前失控,而他们的目的应该是在系统失衡失控之前抓住它。

因为警报和动作级别应该基于实际的系统性能,而系统性能数据是由给定的测试方法生成的,因此,这些警报和动作级别应该只对由相同的测试方法生成的测试结果有效。对由不同测试方法生成的测试结果应用警报和动作级别标准是无效的。这两种测试方法可能无法从同一水样中回收相同的微生物。同样无效的是,使用趋势数据得出一个水系统的警报和行动水平,但将这些警报和行动水平应用到另一个水系统。警报和行动级别是特定于水系统和测试方法的。

然而,存在某些最高微生物水平,超过该水平时,不应确定作用水平。毫无疑问,具有这些水位的水系统应被视为失控。使用上述微生物计数方法,一般认为纯化水的最大作用水平为100 cfu/mL,注射用水的最大作用水平为10 cfu/100 mL。然而,如果给定的水系统对微生物的控制比这些水平严格得多,则应根据这些更严格的控制水平建立适当的警报和行动水平,以便它们能够真正指示水系统何时开始失去控制。这些过程中的微生物控制参数应远远低于用户定义的微生物规范,该规范描述了水的适用性。

在确定饮用水的最大微生物作用水平时需要特别考虑,因为水通常是在用户几乎无法控制的情况下送到设施的。饮用水中微生物水平高可能表明城市供水系统紊乱、总水管破裂或消毒不足,因此可能受到有害微生物的污染。使用建议的微生物计数方法,饮用水的合理最大作用水平为500 cfu / mL。考虑到在给水中如此高的微生物水平可能会引起有害微生物的担忧,第一步应该是立即向市政当局通报问题,以便他们开始采取纠正行动。内部补救措施可能也需要,也可能不需要,但可能包括对进入的水进行额外的大肠菌群测试,并使用额外的氯化或紫外线照射或过滤或多种方法的组合对水进行预处理。

资料来源:美国药典

专家委员会:(PW05)制药用水05

USP29–NF24第3056页

药典论坛:第30卷(5)第1744页

制药用水系统Ppt,

制药用水系统,

符合Usp的纯化水规范,

制药用水系统设计、运行和验证Pdf,

制药用水系统设计、运行和验证,

制药用水系统ppt–什么是制药用水,

符合usp的纯化水和注射用水SOP,

制药用水系统:储存和分配系统,

制药用水系统:制药用水系统的检查,

制药用水生产:水净化系统,

制药用水系统:类型:水质规范,

制药用水系统:制药用水系统原理

[PPT PDF]制药用水系统设计验证-取样注意事项

[PPT PDF]制药用水系统设计验证-取样注意事项

制药用水系统.取样注意事项

应以足够的频率监测水系统,以确保系统处于受控状态,并继续生产质量可接受的水。样品应从加工和配送系统内具有代表性的地点采集。确定的采样频率应基于系统验证数据,并应覆盖关键区域,包括单元操作现场。采样计划应考虑被采样水的期望属性。例如,注射用水系统由于其更关键的微生物要求,可能需要更严格的采样频率。

水样分析通常有两个目的:过程控制评估和最终质量控制评估。过程控制分析通常集中于系统内水的属性。质量控制主要关注系统输送给不同用途的水的属性。后者通常采用某种转移装置,通常是一根柔性软管,将分配系统使用点阀与实际用水位置之间的间隙架起桥梁。样品收集地点和采样程序的问题经常引起激烈的争论,因为样品产生的数据通常混合使用,用于过程控制和质量控制。在这些单样本和混合数据使用的情况下,应该使用最坏的情况。换句话说,应该使用相同的输送设备(如软管)和程序(如初步软管或出口冲洗)从使用点收集样品,这些使用点的生产也采用相同的方法。如果使用点本身不能取样,例如硬管连接到设备,可以使用特殊的取样端口。在所有情况下,样品必须尽可能地代表生产中使用的水的质量。如果使用使用点过滤器,则需要在过滤器之前和之后取样,因为过滤器会掩盖系统正常操作程序实现的微生物控制。

含有化学消毒剂的样品需要在微生物分析之前进行中和。微生物分析的样品应立即进行测试,或适当冷藏,以保持原始的微生物属性,直到可以开始分析。流动水的样品仅指示浮游生物的浓度(自由漂浮)系统中存在的微生物。生物膜微生物(附着于水系统表面的微生物)通常数量较多,是从抓取样本中回收的浮游生物种群的来源。生物膜中的微生物是一个连续的污染源,难以直接取样和量化。因此,浮游生物种群通常被用作系统污染水平和污染程度的指标是系统警报和行动水平的基础。浮游生物水平持续升高通常是需要补救控制的高级生物膜发展的指示。系统控制和消毒是控制生物膜形成和随后浮游生物种群的关键。

化学分析取样也用于过程控制和质量控制。然而,与微生物分析不同,化学分析可以而且经常使用在线仪器进行。这种在线测试具有明确的过程控制目的,因为它不是对系统输送的水进行的。然而,与微生物属性不同,软管通常不会显著降解化学属性。因此,通过验证测试,可以证明在线仪器检测到的化学属性(过程中测试)与使用点软管末端检测到的化学属性(质量控制测试)相同。这再次创建了一个单一样本和混合数据使用场景。在连续模式下操作仪器要好得多,生成大量的过程中数据,但仅使用定义的少量数据采样用于QC目的。可接受方法的示例包括使用给定时段的最高值、给定时段的最高时间加权平均值(来自固定或滚动子时段)或固定每日时间的值。每种方法相对于计算复杂性和连续质量的反映都有优缺点,因此用户必须决定哪种方法最合适或合理。

制药用水系统化学因素

纯化水和注射用水的化学属性是通过一系列特定和非特定属性的化学测试来确定的,目的是检测表明纯化不完全或不充分的化学物种。虽然这些方法可能被认为不足以控制这些水的质量,但它们经受住了时间的考验。这部分是因为水系统的操作过去是,现在仍然是基于在线电导率测量和规范,通常认为这是为了防止这些古老的化学属性测试的失败。

USP从这些化学属性测试转向了散装水、纯化水和注射用水的现代分析技术。目的是在不严格质量要求的情况下升级分析技术。采用的两种当代分析技术是TOC和电导率。TOC测试取代了主要针对有机污染物的可氧化物质测试。检测离子(主要是无机)污染物的多级导电性测试,除重金属测试外,所有无机化学测试(即氨、钙、二氧化碳、氯化物、硫酸盐)均被替换。

制药用水系统:制药用水储存和分配系统

替换重金属属性被认为是不必要的,因为(a)单个重金属的水源水规范(见NPDWR)比USP XXII注射用水和纯化水的重金属检测近似限值(约0.1 ppm),(b)当代水系统建筑材料不会滤出重金属污染物,(c)该属性的测试结果一致为阴性,未确认出现单一测试失败(仅重金属测试失败,所有其他属性均通过)自从目前的重金属饮用水标准已经到位。然而,由于纯化水或注射用水中存在重金属可能会产生可怕的后果,因此至少应在新水系统调试和验证期间或通过之前的试验结果记录记录记录重金属的缺失。

总固体和pH值是电导率测试未涵盖的唯一测试。总固体的测试被认为是多余的,因为电导率和TOC的非选择性测试可以检测除二氧化硅以外的大多数化学物质,而二氧化硅可能以胶体形式未被检测到。通过大多数水预处理步骤,纯化水和注射用水中的胶体二氧化硅很容易去除,即使存在于水中,也不会构成医疗或功能危害,除非在极端和罕见的情况下。在这种极端情况下,也可能检测到其他属性极端。但是,用户有责任确保适合使用。如果二氧化硅是水源水中的重要成分,且净化装置操作可能会运行或失败,并选择性地允许二氧化硅释放到成品水中(在没有可通过电导率检测到的共污染物的情况下),然后,应使用特定二氧化硅或总固体类型测试来监测和控制这一罕见问题。

pH属性最终被认为是电导率测试的多余属性(包括pH作为测试和规范的一个方面);因此,pH值作为单独的属性测试而下降。

USP用于确定其导电性规范的基本原理考虑了氯化物和氨这两个导电性最低的前属性所产生的导电性,从而避免了在进行湿化学试验时出现故障。本质上,第3阶段电导率规范(见水电导率645)是根据氯离子(pH值5.0至6.2)和氨离子(pH值6.3至7.0)的极限浓度的电导率加上来自水的其他电导率贡献离子(H+和OH-)不可避免的贡献之和确定的,溶解的大气CO2(作为HCO3-),以及Na+或Cl-的电平衡量,取决于pH诱导的离子不平衡(见表1)。第2阶段电导率规格是本表中的最低值,为2.1µS/cm。主要为在线测量而设计的第1阶段规范,基本上是通过对一系列类似于表1的表的贡献离子列中的最低值求和得出的,这些表是为0到100之间的每5个增量创建的。例如,将表1(25的电导率数据表)中的斜体值相加,得出保守值1.3µS/cm,这是非温度补偿、非大气平衡水样的第1阶段规范,实际测量温度为25至29。对每5个增量表进行类似处理,以得出第1阶段规范表中列出的单个值(见水电导率645)。

如上所述,这是一个相当彻底的变化,即利用电导率属性以及允许在线测量的TOC属性。这是一个重大的哲学变革,使工业实现了重大节约。TOC和电导率测试也可以使用采集的样本在实验室“离线”进行,尽管样本采集往往会带来可能导致虚假高读数的偶然污染。然而,在线数据的收集并非没有挑战。连续读数往往会产生大量数据,而以前只有一个数据点可用。正如取样注意事项中所述,连续的过程中数据对于实时了解水系统在其所有各种使用和维护事件中的表现非常有用,但对于质量控制而言,数据太多。因此,可以使用合理的数据分数或平均值,该分数或平均值仍然代表所使用的总体水质。

相对于电导率和总有机碳的属性,包装水呈现出一种特殊的困境。包装本身是化学物质(无机物和有机物)的来源,这些化学物质随时间渗入水中,很容易被检测到。塑料包装中的有机浸出具有讽刺意味的是,当可氧化物质试验是散装水和包装水的唯一“有机污染物”试验时,该试验对这些有机浸出物的不敏感性使其在包装水中以高浓度存在(许多倍于散装水的TOC规范)几乎无法察觉。类似地,玻璃容器也可以滤出无机物,如钠,这些无机物很容易通过电导率检测,但水的湿化学测试无法检测到(pH值或总固体除外)。根据目前的看法和标准,在相当高的浓度下,这些可沥滤物中的大多数被认为是无害的。然而,它们有效地降低了放入这些包装系统的高纯度水的质量。一些包装材料比其他包装材料含有更多的可浸出物,可能不适合盛水和保持其纯度。

电导率和总有机碳的属性倾向于更多地揭示包装可滤物,而不是水的原始纯度。这些“允许”的浸出物可能会使原来同等散装水的包装版本基本上不适用于散装水完全充足的许多用途。

[PPT PDF]制药用水系统设计验证-取样注意事项PDF[PPT PDF]制药用水系统设计验证-取样注意事项

制药水系统-微生物的考虑

原料药水微生物污染的主要外源源是水源水或给水。给水质量必须至少满足饮用水的质量属性,其中大肠菌群的水平受到管制。进水中可能存在多种其他微生物,主要是革兰氏阴性菌。这些微生物可能影响后续的纯化步骤。其他潜在外源性微生物污染源的例子包括未受保护的通风口、有故障的空气过滤器、破裂片、受污染出口的回流、未经初始化的分配系统“开口”,包括常规部件更换、检查、维修和膨胀、排水和空气中断不足,以及替代活性炭、去离子树脂和再生化学品。在这些情况下,外源污染物可能不是正常的水生细菌,而是土壤微生物,甚至是人类来源的微生物。非水生微生物的检测可能是系统部件故障的指示,这应引发调查,以纠正其来源。应充分注意系统设计和维护,以尽量减少来自这些外源的微生物污染。

单元操作可能是内源性微生物污染的主要来源。给水中的微生物可能吸附到碳床、去离子树脂、滤膜和其他装置操作表面,并开始形成生物膜。在高纯水系统中,生物膜是某些微生物在这种低营养环境中生存的适应性反应。当微生物从现有的生物膜定殖表面脱落并携带到水系统的其他区域时,可能会发生下游定殖。微生物也可能附着在悬浮颗粒上,如碳床细粒或断裂的树脂颗粒。当微生物变成浮游生物时,它们成为后续净化设备(损害其功能)和分配系统的污染源。

内源性微生物污染的另一个来源是分配系统本身。微生物可以在管道表面、粗糙的焊缝、未对齐的法兰、阀门和未识别的死管上定居,并在这些地方繁殖,形成生物膜。表面的光滑性和组成可能会影响微生物最初吸附的速率,但一旦吸附,无论表面如何,生物膜都将发生显影,除非被消毒条件抑制。一旦形成,生物膜就成为微生物污染的持续来源。

[PPT PDF]制药用水系统设计验证-取样注意事项

内毒素注意事项

内毒素是在革兰氏阴性细菌细胞壁外部的细胞膜中发现并从中脱落的脂多糖。形成生物膜的革兰氏阴性细菌可能成为制药用水中内毒素的来源。内毒素可能以与活微生物相关联的脂多糖分子簇、死亡微生物片段或生物膜细菌周围的多糖粘液或游离分子的形式出现。游离形式的内毒素可能从定植于水系统的细菌的细胞表面释放,或从可能进入水系统的给水释放。由于水系统中内毒素来源的多样性,水系统中的内毒素定量不是水系统内生物膜丰度水平的良好指标。

制药用水系统设计验证-水的微生物测试

通过控制给水中游离内毒素和微生物的引入,并最大限度地减少系统中的微生物增殖,可将内毒素水平降至最低。这可以通过处理系统内各种单元操作提供的正常排除或清除操作以及系统消毒来实现。其他控制方法包括在线或在使用点使用超滤器或电荷改性过滤器。可按照一般试验章节细菌内毒素试验85中的说明监测内毒素的存在。

微生物计数注意事项

水系统微生物监测计划的目标是提供足够的信息,以控制和评估生产水的微生物质量。产品质量要求应规定水质规范。可通过使用数据趋势技术和(如有必要)保持适当的控制水平限制特定的禁用微生物。因此,可能没有必要检测给定样品中存在的所有微生物种类。监测程序和方法应表明不利趋势,并检测可能对成品、工艺或消费者有害的微生物。最终选择方法变量的选择应基于被监测系统的单独要求。

应该认识到,没有一种方法能够检测水系统中所有潜在的微生物污染物。用于微生物监测的方法应能够分离被认为与过程中系统控制和每个单独系统的产品影响相关的重要微生物的数量和类型。在选择监测制药用水系统微生物含量的方法时,应考虑几个标准。这些包括方法敏感性、回收的生物体类型或物种范围、样品处理量、潜伏期、成本和方法复杂性。使用经典“文化”方法的另一个考虑因素是复杂的仪器或快速测试方法,该方法可能产生更及时的结果。然而,在选择这种替代方法时必须小心,以确保其与经典培养方法(通常被认为是微生物计数的公认标准)具有敏感性和相关性。

制药用水系统设计、运行和验证

还应考虑采样后微生物计数测试的及时性。在严格清洁的样品容器中采集的样品中可检测到的浮游细菌的数量通常会随着时间的推移而下降。样本中的浮游细菌可能会死亡,或无法恢复地吸附在容器壁上,从而减少可从样本中取出用于测试的活浮游细菌的数量。如果样品容器不严格清洁,并且含有低浓度的某些微生物营养素,可能会促进样品容器内的微生物生长,则也会产生相反的效果。由于样品中可回收细菌的数量在样品采集后会随时间发生正变化或负变化,因此最好在采集样品后尽快进行测试。如果无法在采集后约2小时内对样品进行测试,则应将样品在冷藏温度(2至8)下保存最多约12小时,以保持微生物属性,直至分析。在甚至不可能的情况下(如使用场外合同实验室),应在样品采集后48小时内对这些冷冻样品进行测试。在延迟测试场景中,恢复的微生物水平可能与样品采集后不久进行测试时恢复的微生物水平不同。因此,应进行研究,以确定长期试验延迟导致的潜在微生物计数畸变的存在和可接受性。

资料来源:美国药典

专家委员会:(PW05)制药用水05

USP29–NF24第3056页

药典论坛:第30卷(5)第1744页

制药用水系统Ppt,

制药用水系统,

符合Usp的纯化水规范,

制药用水系统设计、运行和验证Pdf,

制药用水系统设计、运行和验证,

制药用水系统ppt–什么是制药用水,

符合usp的纯化水和注射用水SOP,

制药用水系统:储存和分配系统,

制药用水系统:制药用水系统的检查,

制药用水生产:水净化系统,

制药用水系统:类型:水质规范,

制药用水系统:制药用水系统原理

M pharm Pharmaceutices注释:结肠定位给药的评估PDF

M pharma Pharmaceutices notes-结肠定位给药系统的评估

M pharm Pharmaceutices Notes在这一天为大家提供了结肠靶向给药系统评估的主题。请看一看。

结肠靶向给药系统的评价

各种体外和体内评价技术已被开发和提出,以测试结肠定位给药系统的性能和稳定性。

  1. 在体外溶解试验

溶出度测试一直是药物研究和固体剂型开发中不可或缺的组成部分。它提供了有关配方选择、关键加工变量、,在体外/体内临床制造过程中的相关性和质量保证。为了提供这些信息,应在物理化学和流体动力学定义的条件下进行溶解试验,以模拟剂型在胃肠道中遇到的环境。目前,美国药典推荐了四种溶出装置,以适应不同的活性物质和剂型:篮法、桨法、Bio-Dis法和流通细胞法。然而,人们认识到与USP溶出方法相关的某些限制,特别是在口服复杂控释药物释放系统的溶出度评估中,并且认为有必要修改USP溶出方法以评估此类释放系统(Pillay和Fassihi,1999)。对于结肠靶向给药系统的体外评价,理想的溶出度测试应紧密模拟体内pH、细菌、酶类型、酶活性、液体体积和混合强度等条件。

  1. 常规溶出试验

传统篮法结肠给药系统的溶出度测试通常在不同的缓冲液中进行不同的时间段,以模拟结肠定位给药系统在体内可能遇到的胃肠道pH值和转运时间(Rudolph等人,2001)。例如,Takeuchi等人(2000年)评估了含有海藻酸钠-壳聚糖复合物的喷雾干燥乳糖复合颗粒在pH值为1.2和6.8的缓冲液中作为压缩涂层的溶解情况。结果表明,这种干膜具有良好的耐酸性和较长的药物释放诱导期。

M pharma Pharmaceutices notes-结肠定位给药系统的评估

采用USP溶出仪III(往复式圆筒)进行评估在体外瓜尔胶结肠制剂的性能。由于溶出仪III的独特设置(即溶出管可编程沿连续的血管行移动),可以在不同的介质中依次评估药物的释放。Wong等人,(1997)在模拟胃液(pH 1.2)、模拟肠液(pH 7.5)和含有半乳糖甘露聚糖酶的模拟肠液中使用仪器III评估了几种基于瓜尔胶的结肠制剂。正如预期的那样,与在模拟胃液和肠液中药物释放相比,结果表明,由于半乳甘露聚糖酶的存在,可以水解瓜尔胶,药物释放在结肠液中加速。

尽管简单方便,传统的溶出度检测主要提供结肠特异性给药系统的工艺规范的基本信息,而不是系统设计的有效性。对于那些由结肠内细菌触发的输送系统,常规溶解试验似乎不太可能预测体内表演其他因素使得结肠定位给药系统的常规溶出度测试无法预测其稳定性体内表现为缺乏液体和结肠运动减少。结肠的一个功能是吸收水分(Debongnie和Phillips,1978),从而将管腔内容物浓缩成半固体。这将影响药物从系统中的释放和在管腔内容物中的扩散。

  1. 结肠靶向给药系统体外评价的替代方法

为了克服传统溶出试验在评估结肠靶向细菌触发的结肠靶向给药系统性能方面的局限性,已将动物盲肠内容物(包括大鼠(Rubinstein等人,1993年)、兔子(Larsen等人,1989年)和猪(Larsen等人,1989年)用作替代溶出介质。由于人类和啮齿动物结肠微生物区系的相似性,主要由双歧杆菌、类杆菌和乳酸杆菌组成,因此在溶出度研究中更常用大鼠盲肠内容物。大鼠盲肠内容物通常在药物释放研究开始前立即制备,因为

盲肠的厌氧性。麻醉大鼠,将盲肠外置收集内容物。用磷酸盐缓冲盐水(PBS,pH 7)稀释盲肠内容物,以获得合适的释放研究浓度。这一步骤是在CO2.或氮气,以维持厌氧环境。药物释放研究通常在37℃时在密封玻璃瓶中进行0C在规定的一段时间内。在不同的时间间隔提取样本进行分析(Rubinstein等人,1992年、1993年;Yang等人,2001年)。

现在在体外在这项研究中,含有大鼠盲肠内容物的溶解液体积仅为100 ml,以模拟结肠的液体体积。由于较宽的桨叶(直径75 mm)不能浸入烧杯(直径55 mm)中包含的溶解液中,因此装置2不适用。

USP仪器3用于评估用于结肠给药的瓜尔豆胶制剂(Wong等人,1997年)。在本研究中,作者使用了浓度为0.01 mg/ml的水溶性酶,即半乳甘露聚糖酶。本研究中使用的4 g大鼠盲肠内容物中的多糖酶水平,尽管未进行估计,但可能远低于Wong等人(1997)使用的水平。因此,瓜尔豆胶配方必须与溶解液持续接触,以更好地接触盲肠酶。这可以通过使用USP装置1实现。此外,USP装置3的使用还导致大鼠盲肠内容物在容器底部沉淀。USP装置3中厌氧环境的维护也可能存在问题。由于这些原因,本研究中使用了USP仪器1(稍作修改),以评估瓜尔豆胶作为结肠靶向药物输送的压缩涂层形式的载体。此外,早期的工作人员(Ashford等人,1993b,Krishnaiah等人,1998)也使用仪器1评估结肠输送系统。

  1. 体内结肠靶向给药系统的评价

与其他控释给药系统一样,结肠靶向给药系统的成功开发最终取决于其实现结肠靶向药物释放从而发挥预期治疗效果的能力。当系统设计构思完成且原型公式符合要求时在体外获得了这些特征,体内研究通常用于评估药物释放的部位特异性,并获取给药系统的相关药代动力学信息。尽管动物模型在评估结肠靶向给药系统方面具有明显的优势,但人类受试者越来越多地利用可视化技术(如γ-闪烁显像)来评估此类给药系统。

  1. 动物研究

不同的动物被用于评估结肠靶向给药系统的性能,如大鼠(Van den Mooter等人,1995年;Tozaki等人,2001年)、猪(Friend等人,1991年;Gardner等人,1996年)和狗(Yang等人,2001年)。为了紧密模拟结肠的人体生理环境,选择合适的动物模型来评估结肠靶向给药系统取决于其触发机制和系统设计。例如,豚鼠在结肠中的糖苷酶和葡萄糖醛酸酶活性相当,消化解剖和生理学与人类相似(Hawksworth等人,1971年),因此它们更适合评估用于结肠给药的葡萄糖苷和葡萄糖醛酸结合前药。

Friend等人(1991年)评估了地塞米松-β-D-葡萄糖苷与地塞米松联合治疗实验性IBD豚鼠的疗效(Friend等人,1991年)。尽管豚鼠是研究该疾病的首选动物模型体内由于某些结肠定位给药系统的性能,口服给药系统是困难的。

大鼠还用于评估基于偶氮聚合物或含偶氮键的前药的结肠靶向给药系统,因为在大鼠和人类受试者之间,胃肠道中的偶氮还原酶活性分布相似(Renwick.,1982)。

另一种常用于评估口服控释给药系统的动物是狗(Renwick,1982)。这个体内代码的性能™ 在比格犬中使用醋氨酚作为模型药物,乳果糖作为核心片剂中的基质形成赋形剂进行评估(Yang等人,2001年)。

众所周知,人类受试者和常用实验动物在胃肠道解剖和生理学方面存在显著差异,包括胃肠道传输时间、pH值、酶活性分布、细菌数量等。因此,应谨慎解释从动物模型获得的数据。

  1. 伽马闪烁照相术

在大多数情况下,传统的药代动力学评估可能无法产生足够的信息来阐明系统设计的预期原理。γ-闪烁扫描是一种成像方式,能够在正常生理条件下以无创方式显示药物递送系统的体内性能。通过γ-闪烁扫描成像,可以获得有关人类胃肠道内结肠定位给药系统性能的以下信息:作为时间函数的位置、初始和完全系统解体的时间和位置、分散程度、结肠到达时间,胃停留时间和小肠转运时间。

在健康人体受试者身上,还使用γ-闪烁扫描和硝苯地平作为模型药物的常规药代动力学分析,评估了基于果胶和半乳甘露聚糖涂层的结肠给药系统的体内性能(Pai等人,2000年)。总的来说,γ-闪烁扫描结果显示,在12名受试者中,92%的受试者中,片剂到达升结肠需要5.44小时。到达升结肠后,大约需要额外1小时才能开始片剂崩解。硝苯地平的平均血浆浓度在给药后5小时以上可忽略不计,然后迅速增加。药代动力学曲线与闪烁扫描结果显示出良好的相关性。本质上,结肠靶向给药系统的γ-闪烁显像评估提供了“概念证明”,即系统崩解事件的可视化和胃肠道崩解位置的确定。

M制药制药注释-结肠特异性给药系统的评价PDFdoc M Pharmaceutices药剂学注释结肠靶向给药系统的评价

  1. 光线照相术

在固体剂型中加入射电不透明材料使其能够通过X射线进行可视化。通过将硫酸钡加入到药物剂型中,通过将受试者置于荧光镜下并在不同时间点进行一系列X射线检查,可以跟踪口服给药后剂型的移动、位置和完整性。Dew等人(1982年)使用这项技术评估涂有Eudragit S的胶囊剂型,该剂型使用硫酸钡作为放射性不透明材料将口服药物输送至结肠。

表4。上市的结肠靶向给药系统

毒品 商品名 涂层聚合物
美沙拉秦 克拉弗斯®

细辛碱

梅萨萨尔

细辛

尤德拉吉特®L100

尤德拉吉特®s

尤德拉吉特®L100

尤德拉吉特®s

布地奈德 恩特罗科特®

布地奈德®

塔尔吉®

尤德拉吉特®L100-55

尤德拉吉特®s

包衣淀粉胶囊

柳氮磺胺吡啶 氨磺胺

柳氮磺吡啶

醋酸纤维素邻苯二甲酸酯

尤德拉吉特®L100-55

结肠切除术&结肠功能生理学药理学注释

B药学M药学研究材料药理学注释PDF适合结肠给药的药物

Baidu